最新研究工作！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献作文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文作文：对等特异性皆会抑制剂疗程致使的所致惨案招致的调节性 T 细胞膜的基因序列解读组成员重为构

杂志及影响变异：

数据统计分析意义: 特异性皆会抑制剂（ICI） 是一种靶向特异性调节通道来对抗和疗程的抑制剂，它给肺炎特异性疗程产生了革重新变异。尽管赢取了巨大的成功，但仍有十分一部分患儿频发了特异性之外的所致惨案，该数据统计分析得出坏死性调节性 T 细胞膜重为编程是特异性疗程诱导的特异性之外的所致惨案的一个构造，这一数据统计分析随之而来了对肺炎中的特异性失调的阐释，并借以 irAEs 的有效率顶层和管理；针对这种特异性的 Tregs，也才会产生重新疗程方法有，并为发展 irAEs 的液体切片产生希望。

导读

特异性皆会通道的发掘出以及全面性发展的针对这些通道的可视抑制剂是以前十年中的疗程的革新有所突破。针对特异性皆会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗已在临床研究疗程中的赢取近期方面。尽管如此，但仍有分之二的患儿并没有从这些疗程中的获益，而且并不一定有如着自身特异性致癌化学反应，被称做特异性之外所致惨案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰疗程，而且还可能致使阻碍生命的状况，到此前，还无法得出新哪些患儿会用到副作用，哪些脑部会参与其中的，以及副作用有多更为严重为。前期的数据统计分析结果确实，遗传易感性、肠道病原体群、新特异性交叉出席会议都与 irAE 的发展有关，但驱动它们的内在分子程序在不大程度上仍是推断出重新。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞膜 （Treg） 的特异性抑制动态对于可维持机持续性和预防自身突变是必不可少的。除了可维持机的特异性稳态，Tregs 也可以抑制抗突变进而促进生长。此外，Tregs 可解读较高水平的 CTLA-4 和 PD-1，除此以外的证据也断定，可根据微环境中的 Tregs 解读 PD-1 的状况得出新患儿抗 PD-1 特异性疗程的。因此，有科学界推测，特异性皆会抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以诱导体内的 Tregs 频发重为构，而这种重为构在 irAEs 的频发发展中的不具重为要的推动作用。

为了验证上述假设，数据统计分析人员在 Cancer Immunology Research 学报发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文中，该数据统计分析通过同类型基因序列解读组成员人类基因组计划统计分析，确实了从晚期转移性前列腺癌患儿（在 ICI 疗程后用到了 irAEs）的肠道中的萃取的 Tregs 频发了值得注意改变，拥有了典型的坏死、细胞膜死亡和细胞膜内构造，这些出新现异常下调的构造在其他自身特异性病症状态下的 Tregs 上亦有体现，断定坏死性 Tregs 重为构是特异性疗程诱导的 irAEs 的一个构造。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

主要数据统计分析内容可

irAEs 患儿外周血 Tregs 的基因序列解读组成员重为编程

首先，数据统计分析人体从 26 例已经做了抗 PD-1 疗程的前列腺癌晚期患儿的肠道中的萃取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了基因序列解读组成员学人类基因组计划统计分析，其中的 11 例患儿经历了如外周竜、甲状腺竜、银屑病和结肠竜等 irAEs。

看做于 Tregs 病理学和特异性之外基因序列，他们鉴定出新了 Mel-irAEs 中的值得注意较高解读基因序列解读本的当前构造。这些基因序列包含参与坏死和白细胞膜迁到的生长变异和生长变异受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，关乎激活 Tregs 动态的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或细胞膜内步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 中的值得注意减至。全面性的通道氟化物统计分析也推测了 Mel-irAE 组成员不具值得注意的坏死；也表型，包含白细胞膜激活、坏死化学反应、细胞膜变异产生、氧化应激化学反应、I 型 IFN 接收器通道和 IFNg 接收器通道等。这些数据统计分析结果借以随之而来对晚期前列腺癌患儿中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 基因序列解读层面重为构的阐释。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

自身特异性病症-Tregs 和 irAE-Tregs 不具共同的坏死和细胞膜内构造

尽管 irAEs 有广泛的临床研究构造，但目前尚能不明了它们在多大程度上与自发自身特异性综合征有共同的病因构造。为此，他们对来自肥胖症个体和自身特异性病患儿的外周血 Tregs 展开了基因序列解读组成员人类基因组计划统计分析。结果发掘出，与来自肥胖症个体的 Tregs 相比之下，自身特异性病症状态下的 Tregs 推测出新一种终止操纵的基因序列解读组成员构造，包含参与 IFNγ 接收器传递信息、白细胞膜再生、自噬、细胞膜死亡细胞膜死亡、以及细胞膜内步骤的调节等通道皆推测出新值得注意下调。因此，自身特异性病症患儿和 irAEs 患儿的 Tregs 有一个共同的基因序列解读组成员构造，即坏死、细胞膜死亡和细胞膜内等通道的值得注意氟化物。

在并不相同类型的肺炎中的，irAE-Tregs 的基因序列解读组成员构造是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的坏死性重为编程是否只针对在抗 PD -1 特异性疗程后用到了 irAEs 的前列腺癌患儿，数据统计分析人员对抗 PD -1 特异性疗程后用到或没有用到 irAEs 的肾、肝脏、膀胱和非小细胞膜肺炎患儿的 Tregs 展开了基因序列解读组成员人类基因组计划统计分析。比方说的，与对照组成员相比之下，CA-irAEs 组成员的 Tregs 亦推测出新白细胞膜再生、细胞膜变异转换成、特异性效应步骤和应激化学反应等通道的氟化物，这断定这种独特的促竜基因序列解读组成员谱与较高血压病症关联不大。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相比之下较统计分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身特异性病症组成员和肥胖症 Tregs 的基因序列解读，对三种病症的基因序列集展开相比之下较，鉴定出新 93 个对等的差异基因序列，其中的包含 19 个参与 Tregs 特异性之外步骤和坏死化学反应调节的当前构造基因序列，包含 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道统计分析断定，这 93 个对等的差异基因序列主要参与坏死步骤，其中的 IFNg 特异性的化学反应、特异性激活和应激化学反应水平氟化物。

结语

综上所述，该数据统计分析通过基因序列解读组成员人类基因组计划统计分析，描述了肺炎患儿在做了抗 PD -1 特异性疗程并发展为 irAEs 后 Tregs 反感的坏死特性，这在并不相同肺炎类型的患儿中的比如说；此外，来自 irAEs 个体的 Tregs 也推测出新了细胞膜内重为构，这与在自身特异性病症个体中的观察到的 Tregs 动态障碍相一致。

这一数据统计分析随之而来了对肺炎中的特异性失调的阐释，并借以 irAEs 的有效率顶层和管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，才会产生重新疗程方法有，并为发展 irAEs 的液体切片产生希望。

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出版人： 朱颖